I denna översyn har vi lagt fram bevis som tyder på att tränad immunitet, som ett epigenetiskt minne av inflammatoriska möten, är en grundläggande egenskap hos värd försvar av multicellulära organismer, inklusive däggdjur.

Det finns många återstående frågor och viktiga studielinjer som måste följas inom detta spännande nya immunologiområde. Ett mål bör vara att mer i detalj beskriva de molekylära mekanismer som medlar tränad immunitet. Detta bör omfatta en utforskning av hela skara immun- och icke-immuncellpopulationer där tränad  immunitet kan induceras, liksom den exakta definitionen av de immunologiska, metaboliska och epigenetiska processer som medlar tränad immunitet.

Vi måste bättre förstå hur långvarig tränad  immunitet är till följd av infektioner, vaccination eller till och med sterila utlösare, och värdflorans inverkan på de utbildade immunitetssvaren. Ett fascinerande ytterligare forskningsområde skulle vara att undersöka om tränad immunitet kan överföras epigenetiskt i könscellen, som tidigare rapporterats för växter och insekter17,167,168,169.

Ett viktigt område för framtida forskning kommer att vara att använda de mekanismer som induceras av tränad immunitet för utformningen av en ny generation terapier och vacciner som kombinerar induktion av klassiskt adaptivt immunminne och tränad immunitet (ruta 2). Världshälsoorganisationen rekommenderar mer forskning om icke-specifika effekter av vacciner170; hittills visar bevisen att ett vaccinationsprogram som säkerställer att levande vacciner ges skulle ge optimalt särskilt skydd och tränad immunitet, och detta skulle ha en betydande inverkan på den totala dödligheten.171. Dessutom tyder nya epidemiologiska studieresultat på att de icke-specifika positiva effekterna av levande vacciner kan förstärkas om vaccinerna ges i närvaro av befintlig immunitet, varifrån föräldrarnas priming eller från ett tidigare vaccin16,172. Ett modifierat vaccinationsprogram som ger levande vacciner tidigare, i närvaro av moderns immunitet och i flera doser kan därför leda till ökad medfödd träning. Med tanke på att tränad immunitet kan inducera förhöjda immunsvar bör potentiella icke-specifika effekter av vacciner med avseende på kroniska inflammatoriska tillstånd undersökas.

Slutligen är en av de mest kritiska framtida forskningslinjerna att undersöka effekterna av tränad immunitet på sjukdomar: hur bidrar tränad immunitet till patogenesen vid immunmedierade sjukdomar å ena sidan, och hur kan tränad immunitet å andra sidan behandlas som ett terapeutiskt mål? tränad immunitet förväntas ha en viktig roll både i sjukdomar med nedsatt värd försvar, såsom postepsis immun förlamning eller cancer, och i autoinflammatoriska och autoimmuna sjukdomar, där en förvärrad utbildad immunitet fenotyp kan bidra till sjukdom patogenes. Effekten av tränad  immunitet, och mer allmänt av epigenetisk rewiring i olika processer av priming, anpassning eller tolerans under sjukdom111, motiverar ytterligare studier. Dessutom är den utbildade immunitetens roll under åldringsprocessen, och den potentiella associeringen med klonär hematomis, ett viktigt område för framtida forskning.

På grundval av en djup förståelse av dessa mekanismer förväntas terapeutiska tillämpningar av begreppet utbildad immunitet växa fram: nya generationer av vacciner som kombinerar adaptivt och medfödda immunminnen173; utveckling av inducerare av tränad immunitet för behandling av immunförlamning vid cancer174,175 eller sepsis13; och modulering av de potentiellt skadliga konsekvenserna av tränad immunitet vid immunmediaterade och neurodegenerativa sjukdomar. Endast ihållande insatser från den gemenskap av forskare som arbetar med tränad immunitet kommer att kunna uppnå dessa mål och uppfylla den potential som förståelsen för den tränade immunitetens roll spelar för hälsa och sjukdom.

Översatt från: Definiera utbildad immunitet och dess roll i hälsa och | Naturrecensioner Immunologi (nature.com)